Диагностика рака предстательной железы с помощью гистосканирования

Введение

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заболеваемость раком предстательной железы неуклонно растет во всем мире, а в нашей стране в онкологической заболеваемости она занимает 3-е место после злокачественных объемных образований легких и желудка. До 40 % мужчин в возрасте от 60 до 70 лет и уже 70 % мужчин старше 80 лет имеют различные стадии рака простаты [1, 4].

Ввиду особенностей клинического течения опухоль простаты может долгие годы не только не сказываться на самочувствии больного, но и практически никак не проявлять себя. Результаты современных исследований показали, что ни одна из используемых в настоящее время неинвазивных методик не может дать стопроцентной информации о наличии рака предстательной железы [2, 3].

В связи с этим, с целью улучшения диагностики и выявляемости онкологического процесса в предстательной железе на ранних стадиях, разработана и успешно применяется революционная установка гистоскан (HistoScanning) [5]. Это запатентованная технология дифференцировки, характеристики и визуализации тканей простаты, основанная на анализе обратного рассеивания ультразвука. Данный аппарат с высокой степенью точности может провести ультразвуковое сканирование предстательной железы, выявляя в ней участки ткани, подозрительные на рак. Таким образом, гистоскан позволяет заподозрить рак предстательной железы (стадии Т₁-Т₂). Определение расположения и объема опухолевой ткани путем выведения этих данных в виде 3d-модели и карты простаты позволяет выполнять прицельный забор ткани при биопсии, уменьшить количество столбиков ткани биопсийного материала, а также осуществлять контроль нерадикальных методов лечения рака, кроме того, мы рассматриваем возможность прицельного наведения с помощью карты гистосканирования при проведении фокальной терапии рака предстательной железы.

Материалы и методы

Наша работа была направлена на выявление лиц, страдающих раком предстательной железы, верификацию диагноза при помощи как общеизвестных методов диагностики (простатоспецифический антиген ПСА, пальцевое ректальное исследование, трансректальное ультразвуковое сканирование, трансректальная допплерография сосудов простаты), так и нового метода - гистосканирования. В ходе работы проводился сравнительный анализ диагностических возможностей стандартных методов исследования и гистосканирования при раке и гиперплазии простаты. Кроме того, определялись диагностическая ценность метода в отношении раннего выявления рака, точности стадирования процесса и влияние полученных результатов на планирование полифокальной биопсии простаты и выбор дальнейшей тактики лечения.

В первую очередь была выделена и обследована ретроспективная группа пациентов (далее первая группа) - 67 больных с подозрением на рак предстательной железы, которым выполнялась биопсия простаты в период с 2009 по 2011 год до начала использования гистосканирования. Им был выполнен стандартный диагностический комплекс для пациента с подозрением на рак предстательной железы, состоящий из клинического и биохимического анализов крови, определения простатического специфического антигена (общей фракции и по показаниям - свободной (PSA total > 4 нг/мл), плотности PSA), общего анализа мочи, 3-стаканной пробы, урофлоуметрии, трансабдоминального и трансректального ультразвукового исследования простаты, а также допплерографического исследования сосудов предстательной железы, после чего выполнена трансректальная полифокальная биопсия.

Затем для непосредственного решения целей и задач нашего исследования мы обследовали с помощью аппарата гистоскан 701 пациента. Всем этим больным выполнен стандартный, упомянутый выше диагностический комплекс. Распределение уровня простатоспецифического антигена у них составило от 1,09 до 209 нг/мл.

Пациенты с повышенным уровнем ПСА, которым выполнялось гистосканирование, были разделены на 3 группы в зависимости от уровня его повышения. Таким образом были выделены: 67 пациентов (для сравнения результатов биопсии простаты с гистосканированием и без) и две контрольные группы.

В первых четырех группах (пациенты с подозрением на рак предстательной железы) всем больным выполнена биопсия предстательной железы.

Распределение больных на группы в зависимости от уровня ПСА и выполненных операций представлено в таблице 1.

С внедрением гистосканирования каждый пациент с повышенным уровнем ПСА (или с нормальным уровнем ПСА, но с подозрением на рак простаты по данным других методов обследования), попадая в нашу клинику, определялся в одну из вышеуказанных групп. Далее больные обследовались соответственно схеме, разработанной для данного исследования. Она представляла собой классическое обследование пациента с подозрением на рак простаты. Первым этапом выполнялось пальцевое ректальное исследование (ПРИ). У семи из 456 пациентов второй группы (1,5%) определялись подозрительные участки на рак предстательной железы. В третьей группе из 112 пациентов у 17 (15,3%) были обнаружены подозрительные участки на рак при ПРИ. В четвертой группе у 63 больных из 70 при ПРИ обнаружились подозрительные участки, то есть у 87,5% пациентов данной группы. В пятой группе - условно-контрольной - ни у одного из 20 больных при пальцевом ректальном исследовании не определялись подозрительные участки. В шестой группе при ПРИ подозрительных участков ни у одного из обследуемых не было.

У пациентов первой группы из 67 больных у 15 (22,3%) определялись подозрительные на рак простаты участки при пальцевом ректальной исследовании (табл. 2).

Затем следовало классическое ультразвуковое исследование в серой шкале - трансабдоминально и трансректально, после чего выполнялось допплерографическое исследование. Отмечалось наличие или отсутствие подозрительных очагов на рак простаты по данным проведенных обследований (рис. 6). Здесь необходимо сказать, что изменения по данным ТРУЗИ и допплера, характерные для простатита и аденомы предстательной железы, мы не учитывали.

Из 456 пациентов второй группы изменения, характерные для рака простаты по данным ТРУЗИ и допплерографического исследования кровотока сосудов простаты, мы не обнаружили ни у одного из пациентов. В третьей группе, где границы ПСА составляют 10-20 нг/мл, ультразвуковые признаки рака простаты не обнаружены ни у одного из больных, так же, как и во второй группе. В четвертой группе у 30 пациентов из 70, то есть у 43,8% обнаружены ультразвуковые признаки, характерные для рака простаты. В пятой группе ни у одного из пациентов при ТРУЗИ и допплерографии простаты изменений, характерных для аденокарциномы предстательной железы, выявлено не было. У молодых людей шестой (контрольной) группы никаких изменений не обнаружено.

У пациентов первой группы из 67 больных у 11 определялись классические гипоэхогенные участки, подозрительные на рак простаты, что составляет 16,4% от всех пациентов данной группы (табл. 3).

Вторым этапом исследования следовало выполнение гистосканирования с построением карты предстательной железы для биопсии. Гистосканирование начинается с выполнения трансректального ультразвукового исследования.

Трансректальное ультразвуковое исследование выполняется в двух проекциях: предстательная железа выводится в поперечной проекции, а затем в сагиттальной. После этого происходит сканирование предстательной железы в сагиттальной плоскости. Оно возможно благодаря тому, что датчик установлен на специальную магнитную катушку, на которой он совершает оборот в 180°, находясь в прямой кишке.

После этого данные ультразвукового сканирования простаты обрабатываются аппаратом HistoScanning. При обработке гистоскан создает три проекции простаты. Первые две: сагиттальная и поперечная - получаются при ультразвуковом сканировании (рис. 1).

Затем аппарат HistoScanning (далее гистоскан) на основе этих данных самостоятельно строит третью, виртуальную плоскость простаты - фронтальную (краниальную). На основании данных трех проекций гистоскан создает 3D-модель предстательной железы, которую возможно ориентировать в пространстве так, как это необходимо исследователю.

После создания всех проекций предстательной железы и построения 3D-модели исследователь дополнительно уточняет границы простаты, которые он предварительно выставляет самостоятельно. Затем данные ультразвукового сканирования простаты обрабатываются аппаратом гистоскан. Таким образом, на 3D-модели мы получали подозрительные на рак простаты участки. Затем выполнялось построение карты предстательной железы для выполнения биопсии, где также отмечены участки, подозрительные на рак простаты.

Третьим этапом исследования было то, что пациентам с высоким онкологическим риском, то есть некоторым пациентам 3-й и 4-й групп, выполнялась МРТ с эндоректальной катушкой, а нескольким из них также дополнительно проводилась КТ органов малого таза.

Четвертым этапом обследования стало выполнение пациентам 2, 3 и 4-й групп (1, 5 и 6-я группы - контрольные) трансректальной полифокальной биопсии простаты под УЗ-контролем.

Здесь необходимо отметить, что, в отличие от пациентов первой группы, в данном случае биопсия простаты выполнялась согласно картам предстательной железы, полученным при гистосканировании. Каждая изучаемая предстательная железа для удобства оценки результатов методики была разделена на 6 зон - секстантов. Гистоскан дает информацию в кубических сантиметрах об объеме каждого из этих секстантов, а также об объеме патологической ткани в данном секстанте. Затем аппарат производит суммирование и выдает общий объем железы, а также суммарный объем очагов, подозрительных на рак простаты, в конкретной изучаемой предстательной железе. Эта информация, благодаря компьютерной обработке, более точная, нежели объем железы, замеряемый при банальном ультразвуковом исследовании.

Необходимо заметить, что количество секстантов для каждого пациента постоянно и равно 6 (рис. 2). Но количество участков, полученных при биопсии, варьировало и зависело от объема и количества подозрительных зон по данным гистосканирования. Биоптаты, взятые из этих зон, обозначались как подозрительные. Мы оценивали наличие или отсутствие подозрительного очага по данным гистосканирования в конкретном секстанте и в дальнейшем - морфологическую картину этого участка - это первый способ сравнения данных гистологического исследования и морфологического заключения. Морфологическое заключение в исследовании являлось золотым стандартом выявления рака простаты. В дальнейшем данные всех исследований сопоставлялись друг с другом.

Также, для оптимизации и упрощения подсчета результатов обследования пациентов с помощью гистоскана, был разработан второй способ оценки чувствительности и специфичности гистосканирования. Во-первых, мы подсчитали для каждого из пациентов количество столбиков ткани, взятых при полифокальной биопсии простаты из подозрительных участков, и суммировали их количество. Это были как стандартные столбики ткани, взятые из подозрительных участков, так и дополнительные столбики, взятые также из подозрительных участков. Например, общее количество подозрительных столбиков ткани простаты у пациентов второй группы составило 2684.

Во-вторых, таким же образом мы подсчитали для каждого из этих пациентов количество столбиков ткани, взятых при полифокальной биопсии простаты из неизменных участков по данным гистоскана. Это количество столбиков ткани простаты составило 3700. То есть количество неподозрительных столбиков ткани простаты равнялось 3700. Это количество составляют стандартные столбики ткани простаты (рис. 4, 7).

Далее мы оценивали морфологическую картину во всех столбиках ткани предстательной железы и сравнивали ее с результатами гистосканирования.

Получив эти данные, мы подсчитали чувствительность и специфичность метода выявления рака предстательной железы аппаратом гистоскан.

И в дополнение к вышесказанному, для оценки морфологической картины в подозрительных участках по данным гистосканирования мы выработали третий способ, который заключался в выполнении дополнительной после радикальной простатэктомии постоперационной биопсии, при которой забирали участки как из подозрительных зон, так и из неизмененной ткани по данным гистоскана. Для этого удаленная железа была специально размечена на квадранты размерами 5 × 5 мм. Данная разметка позволила правильно пространственно спроецировать подозрительные участки, полученные по данным гистосканирования, на предстательную железу. Пронумеровав столбики ткани, мы отправляли их на морфологическое исследование, которое выполнялось слепым методом, то есть специалисты-морфологи не знали, какие участки простаты они обследуют (рис. 3).

Затем сравнивались данные морфологического исследования с данными гистосканирования. Это сравнение выполнялось совместно со специалистами-морфологами после выполнения радикальной простатэктомии. Здесь необходимо отметить, что существует несколько методик послеоперационной оценки предстательной железы. Мы использовали следующую методику: во-первых, вся простата нарезалась морфологом как "раскрытая книга": разрезы органа производились от основания до верхушки толщиной среза по 2-3 мм и выполнялись не до конца, то есть, если сравнивать с раскрытой книгой, оставалась зона "переплета данной книги". Результаты морфологического исследования полностью подтверждают данные гистосканирования: по гистоскану, узел располагается в правой доле, макроскопически при морфологическом исследовании узел прилегает к капсуле предстательной железы в правой доле (рис. 5).

Таким образом, было выполнено 638 биопсий предстательной железы с использованием данных гистосканирования, морфологические заключения которых сравнивались с данными 67 биопсий простаты, выполненных без данных гистосканирования, а также с данными 53 морфологических исследований после простатэктомии.

Результаты

Обследовано более 700 пациентов с подозрением на рак предстательной железы с помощью гистосканирования.

Установлено, что в норме при гистосканировании предстательная железа выглядит на серой шкале без очагов, подозрительных на рак простаты, расположенных в периферических отделах простаты, и с прокрашенной зоной уретры, а на построенной при гистосканировании карте выглядит как простата с чистой периферической зоной (серого цвета), где в центральной зоне (участок проекции уретры) появляются участки, прокрашенные красным или розовым цветом (ложные подозрительные участки - вариант нормы).

При анализе возможностей ранней диагностики рака простаты с помощью гистосканирования были получены следующие данные. Основную массу из обследованных пациентов составляли больные, у которых исходный уровень ПСА не превышал 10 нг/мл. У подавляющего большинства данной категории пациентов ни одна из общепризнанных на сегодняшний день неинвазивных методик диагностики рака предстательной железы не давала информации о наличии подозрения на рак простаты. Количество больных этой группы составило 456 человек, или 64,3% от всех обследованных пациентов. На начальном этапе мы планировали, что нижняя граница уровня ПСА для данной группы составит 4 нг/мл, но в ходе исследования были выделены пациенты, которым после выполнения гистосканирования, несмотря на нормальный уровень ПСА крови (менее 4 нг/мл), была показана биопсия простаты.

Биопсия предстательной железы у пациентов с подозрением на рак простаты выполнялась согласно данным карты простаты, полученной при гистосканировании. Количество столбиков ткани предстательной железы, взятых при биопсии, для каждого пациента было индивидуальным и варьировало в зависимости от объема и количества участков, подозрительных на рак простаты по данным гистоскана. Как правило, мы при трансректальной биопсии выполняли забор 12 традиционных столбиков ткани и в дополнение к ним по одному или несколько столбиков, в зависимости от наличия подозрительных участков по данным гистосканирования.

Здесь необходимо отметить, что при выполнении классической полифокальной биопсии предстательной железы у 317 пациентов второй группы (пациенты с подозрением на рак простаты с уровнем ПСА до 10 нг/мл) подозрительные участки, по данным гистосканирования, полностью попадали в зоны забора ткани простаты. Соответственно, у данных пациентов мы не брали дополнительные столбики, а стандартные столбики ткани простаты, взятые из подозрительных участков, обозначались нами как подозрительные.

Но у остальных 139 пациентов из второй группы подозрительные участки или частично, или полностью не попадали в зоны забора ткани при стандартной биопсии. У этих пациентов осуществляли взятие дополнительных столбиков при биопсии простаты, которые обозначались как подозрительные. Таким образом, для всех пациентов второй группы суммарно получили всего 6384 столбика ткани предстательной железы, из которых 3804 - это стандартные столбики, а 2580 - дополнительные столбики ткани простаты.

Для оптимизации и упрощения подсчета результатов обследования пациентов с помощью гистоскана был разработан следующий метод. Во-первых, мы подсчитали для каждого из пациентов количество столбиков ткани, взятых при полифокальной биопсии простаты из подозрительных участков, и суммировали их количество. Это были как стандартные столбики ткани, взятые из подозрительных участков, так и дополнительные столбики, взятые также из подозрительных участков. Общее количество подозрительных столбиков ткани простаты у пациентов второй группы составило 2684. Во-вторых, таким же образом подсчитали для каждого из этих же пациентов количество столбиков ткани, взятых при полифокальной биопсии простаты из неизменных участков по данным гистоскана. Это количество столбиков ткани простаты составило 3700. То есть количество неподозрительных столбиков ткани простаты составляет 3700. Это количество составляют стандартные столбики ткани простаты.

Далее мы оценивали морфологическую картину во всех столбиках ткани предстательной железы и сравнивали ее с результатами гистосканирования.

При сравнении результатов были получены следующие данные. Из 2684 столбиков ткани предстательной железы, взятых из подозрительных участков, в 2389 случаях получили верифицированный рак простаты. В 157 кусочках ткани простаты из 2684 подозрительных морфологически был выявлен ПИН высокой степени. В 138 столбиках из 2684 подозрительных была получена формулировка: "отсутствие рака или ПИН III степени".

Также из 3700 неподозрительных столбиков ткани простаты мы обнаружили в 22 рак предстательной железы.

Получив эти данные, рассчитали чувствительность и специфичность метода гистосканирования в раннем выявлении рака предстательной железы. Общее количество столбиков ткани простаты, взятых при биопсии, суммарно у всех пациентов второй группы составило 6384. Количество столбиков ткани простаты, в которых определяются подозрительные участки при гистосканировании, составило 2684. Количество столбиков ткани простаты, в которых определяются подозрительные участки при гистосканировании, в которых, по данным морфологии, подтвержден рак, составило 2389.

Соответственно, при статистической обработке установлено: чувствительность гистосканирования в ранней диагностике рака предстательной железы составляет 89%, специфичность - 96%.

Количество столбиков ткани простаты, в которых определяются подозрительные участки при гистосканировании, в которых, по данным морфологии, выявлен ПИН высокой степени, составило 157. Из чего определен ложноположительный результат гистосканирования, который составил 11%, а ложноотрицательный результат - 0,6%.

Также в сотрудничестве с морфологами была разработана методика для макроскопической верификации диагноза при морфологическом исследовании. Мы разработали методику подсчета секстантов в простате. Секстанты получали при построении карты предстательной железы после выполнения гистосканирования, когда железы автоматически разделялись на 6 зон. Соответственно, для второй группы общее количество секстантов определяется по следующей формуле: количество пациентов в группе умножить на шесть (456 × 6 = 2736).

Для каждого конкретного пациента также в дополнение к оценке столбиков ткани проводилась оценка результатов гистосканирования предстательной железы по секстантам, то есть мы оценивали карту простаты, на которой были нанесены участки, подозрительные на рак простаты. В каждом конкретном случае определялось количество пораженных секстантов, и затем сравнивалась морфологическая картина в этих секстантах.

В дальнейшем после биопсии простаты в сотрудничестве со специалистами-морфологами устанавливалось соответствие между расположением опухолевого очага по данным гистосканирования и при морфологическом исследовании биоптатов ткани простаты.

Были получены следующие данные. Во второй группе было выполнено 456 исследований пациентам с повышением уровня ПСА до 10 нг/мл. Для второй группы общее количество секстантов составляет 2736 (6 × 456 = 2736). Из общего количества секстантов 1642 - это секстанты, в которых определялись подозрительные участки по данным гистосканирования. При оценке морфологических данных положительный результат получен в 1445 секстантах. То есть в 1445 секстантах из 1642, в которых по результатам гистосканирования определялись подозрительные участки, подтвержден морфологически рак простаты. Таким образом, при статистической обработке полученных данных чувствительность гистосканирования во второй группе при помощи оценки по секстантам подтверждает данные по чувствительности при оценке биопсийных столбиков и равняется 88%.

Проанализировав данные, полученные после морфологической оценки результатов гистосканирования, мы в первую очередь уточнили свои данные по чувствительности и специфичности методики гистосканирования. Чувствительность методики гистосканирования в ранней диагностике рака простаты составила 88%, а специфичность - 96%. Наши данные подтверждают европейские и наглядно демонстрируют, что гистосканирование - это наиболее эффективный неинвазивный метод диагностики и определения локализации раннего рака предстательной железы. Также гистоскан позволяет планировать биопсию, создавая карту предстательной железы, и в дальнейшем планировать лечение. По нашим данным, гистосканнинг высокоэффективен при выявлении очагов, подозрительных на рак предстательной железы, на его ранних стадиях. При этих стадиях ни пальцевое ректальное исследование, ни данные ультразвука - ТРУЗИ и допплерографии не дают такой информации о новообразовании предстательной железы.

Пациентам с низким онкологическим риском и локализованным раком простаты выполнялась радикальная простатэктомия. После выполнения радикальной простатэктомии в тесном сотрудничестве со специалистами - морфологами оценивались и сопоставлялись результаты гистосканирования с результатами патологоанатомического исследования органа. Нами была внедрена в практику методика выполнения постоперационной биопсии предстательной железы слепым методом. Суть методики состояла в том, что после выполнения радикальной простатэктомии удаленная железа была специально размечена на квадранты размерами 5 × 5 мм. Далее, согласно карте предстательной железы, выполнялась постоперационная биопсия. При биопсии забирались участки как подозрительные по данным гистосканирования на рак простаты, так и не пораженные по гистосканированию. Пронумеровав столбики ткани, их отправляли на морфологическое исследование, которое выполнялось слепым методом, Таким образом было проведено 53 сравнения. В 2 случаях было установлено макроскопическое совпадение рака простаты с данными гистосканирования. Здесь хотелось бы отметить, что макроскопически участки рака простаты визуализируются крайне редко. По данным постоперационной биопсии, было установлено совпадение данных гистосканирования с данными морфологического исследования в 88% случаев, что дополнительно подтверждает наши данные о чувствительности и специфичности методики у пациентов первой группы.

Далее, проанализировав данные, полученные после морфологической оценки результатов гистосканирования у пациентов третьей группы, мы получили данные по чувствительности и специфичности методики гистосканирования. Чувствительность методики гистосканирования в диагностике рака простаты для пациентов третьей группы составила 96%, а специфичность, в свою очередь, составила 97%. Также мы можем сравнить чувствительность и специфичность методики гистосканирования и магнитно-резонансной томографии. Гистосканирование превосходит существующие на сегодняшний день неинвазивные методики диагностики рака предстательной железы.

Получив заключения после морфологической оценки результатов гистосканирования у пациентов четвертой группы, мы получили данные по чувствительности и специфичности методики гистосканирования. Чувствительность методики гистосканирования в диагностике рака простаты для пациентов четвертой группы составила 99%, а специфичность, в свою очередь, составила 97%. Также мы можем сравнить чувствительность и специфичность методики гистосканирования и магнитно-резонансной томографии.

Хотелось бы отметить, что для оценки эффективности биопсии простаты без гистосканирования и с применением гистоскана была выделена первая группа пациентов - ретроспективная оценка. Итак, эффективность биопсии простаты без гистосканирования составляла 50%, с помощью гистосканирования возросла на 22% и составила, соответственно, 72%.

Таким образом, наши данные (табл. 4) подтверждают европейские и наглядно демонстрируют, что гистосканирование - это на сегодняшний день лучший неинвазивный метод для диагностики и определения локализации раннего рака предстательной железы [5].

Заключение

Таким образом, в норме предстательная железа на карте гистосканирования представлена в виде простаты с чистой периферической зоной (серого цвета), где в центральной зоне (область проекции уретры) появляются участки, окрашенные красным или розовым цветом. Раком предстательной железы на карте гистосканирования являются участки, прокрашенные красным или розовым цветом, суммарный объем которых в одном секстанте превышает 0,2 см³. Окрашивание зоны уретры не свидетельствует о наличии рака простаты. При гиперплазии предстательной железы на карте гистосканирования визуализируются окрашенные участки в зоне уретры (вариант нормы), а также появляются мелкие разрозненные окрашенные участки, суммарный объем которых в секстанте не превышает 0,2 см³. При клинико-морфологическом сопоставлении результатов гистосканирования и данных морфологического исследования в 91% случаев установлено полное совпадение локализации и объема очагов рака простаты. Чувствительность гистосканирования при выявлении рака предстательной железы у пациентов с уровнем ПСА от 4 до 10 нг/мл составляет 88%, специфичность - 96%; чувствительность гистосканирования у пациентов с уровнем ПСА от 10 до 20 нг/мл - 96%, специфичность - 97%; у пациентов при ПСА свыше 20 нг/мл чувствительность - 99%, специфичность - 97%. Информативность биопсии предстательной железы с использованием данных гистосканирования на 22% выше, чем без предварительного картирования простаты гистосканом. Гистосканирование - это дополнительный неинвазивный метод ранней диагностики рака простаты, который позволяет повысить информативность биопсии предстательной железы и не предназначен для оценки экстракапсулярного распространения рака простаты, состояния парапростатической клетчатки и регионарной лимфаденопатии.

Литература

1. EAU, Guidelines, 2011.
2. Болезни предстательной железы. Под редакцией Ю. Г. Аляева. ГЭОТАР - Медиа, 2009.
3. Аляев Ю.Г., Амосов М.А., Винаров А.З., Локшин К.Л., Спивак Л.Г. Трансректальная допплерография у больных с заболеваниями предстательной железы / ФГУИПП "Кострома", 2004, 88 с.
4. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) clinical guideline 58, Prostate Cancer: diagnosis and treatment, 2008.
5. Braeckman J., Autier P., Zatura F., Peltier A., Romics I., Stenzl A., Emberton M. Evaluation of HistoScanning™ for the detection, location and volume estimation of prostate cancer: Results of the open phase of the PHS-02 study // J Clin Oncol 29: 2011 (suppl 7; abstr 55).